Struktur und biologische Funktion

PERIOSTIN (UniProtKB - Q15063), auch bekannt als osteoblast-spezifischer Faktor 2 (OSF-2), ist ein Zelladhäsionsprotein, das zur Familie der Fasciclin-Domänen enthaltenden Proteine gehört. Es besteht aus 836 Aminosäuren (aa), beginnend mit einer 21 aa langen Signalsequenz, gefolgt von einer cysteinreichen Emilin-, vier Fasiclin 1- und einer C-terminalen variablen Domäne, die sich in den 7 Splice-Varianten (Isoformen) unterscheidet. PERIOSTIN wird während der Ontogenese, aber auch besonders in mechanisch beanspruchten adulten Geweben, wie z.B. Knochen, Sehnen, Herzklappen, der Haut oder dem Peridontium exprimiert. Des Weiteren findet es sich auch in der Aorta, dem Magen, dem unteren Verdauungstrakt, der Placenta, dem Uterus, der Schilddrüse und dem Brustgewebe. Im Knochen interagiert PERIOSTIN mit Kollagen Typ 1, Fibronectin, Notch 1, Tenascin-C und BMP-1, was zu einer proteolytischen Aktivierung der Lysyloxidase und in weiterer Folge zur Stabilisierung der Knochenmatrix durch Quervernetzung des Kollagens führt. Abgesehen von seiner Rolle bei der Entstehung, Erhaltung und Heilung von Gewebe, ist PERIOSTIN auch von hoher Relevanz in der Karzinogenese, da es mit verschiedenen Zelloberflächenrezeptoren interagiert und so z.B. integrin-abhängige Signalwege inaktiviert. Dies kann zu erhöhter Zelladhäsion und auch Mobilität führen, was sowohl für das Tumorwachstum als auch für die Metastasierung von Bedeutung ist..