CNI ist wahrscheinlich das am intensivsten untersuchte Gebiet, in dem KLOTHO als Biomarker eingesetzt wird. Dies ist angesichts des Zusammenhangs zwischen Phosphorhomöostase und Vitamin D durch seine Wechselwirkung mit FGF-23 nicht überraschend. Klinische Daten sind teilweise widersprüchlich, aber die meisten Metaanalysen (z. B. Liu et al., 2019) zeigten eine positive Korrelation mit eGFR und dass KLOTHO-Serumspiegel mit einem erhöhten Risiko für einen ungünstigen Krankheitsverlauf bei Patienten mit CNI assoziiert sind. Insgesamt könnte KLOTHO als neuartiger Indikator für die Früherkennung und prognostische Beurteilung von CNI verwendet werden, wobei jedoch weiterführende prospektive Studien mit größeren Patientenzahlen erforderlich sind.
The Prognostic Role of Klotho in Patients with Chronic Kidney Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Liu QF et al., Dis Markers. 2019 Jun 2;2019:6468729.
Es wurde festgestellt, dass KLOTHO als Tumorsuppressor fungiert, der vorwiegend in tubulären Nierenzellen exprimiert wird, dem Ursprung des klarzelligen Nierenzellkarzinoms. Es scheint, dass dieses Protein einen günstiger Prognosefaktor für diese Art des Karzinoms darstellt und eine tumorsuppressive Rolle ausübt, indem es die IGF-1R-Signalübertragung hemmt. Dieser Befund basiert jedoch auf Expressionsstudien in Zellkulturmodellen. Die Rolle der Serum-KLOTHO-Spiegel muss noch ermittelt werden.
Klotho plays a critical role in clear cell renal cell carcinoma progression and clinical outcome.
Kim JH et al., Korean J Physiol Pharmacol. 2016 May;20(3):297-304.Es gibt viele Hinweise darauf, dass verringerte KLOTHO-Spiegel mit dem Auftreten und der Entwicklung von Erkrankungen der Herzkranzgefäße, Arteriosklerose, Myokardinfarkt und linksventrikulärer Hypertrophie zusammenhängen. Dies kann auf die Hemmung des Insulin-Wachstumsfaktor-1-Signalwegs durch KLOTHO zurückzuführen sein, wodurch oxidativer Stress und der Zelltod verringert wird. Diese antioxidativen und anti-apoptotischen Wirkungen könnten als neuartiger Schutzfaktor bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen angesehen werden. Lösliches KLOTHO wurde mit Mortalität und kardiovaskulären Ereignissen z.B. bei Hämodialysepatienten in Verbindung gebracht.
The Biological Role of Klotho Protein in the Development of Cardiovascular Diseases.
Olejnik A et al., Biomed Res Int. 2018 Dec 24;2018:5171945.
KLOTHO-Mangel wurde mit altersähnlichen Phänotypen wie Osteoporose, kognitiven Beeinträchtigungen und Sarkopenie in Verbindung gebracht. Obwohl Serum-KLOTHO-Spiegel in z. B Hämodialysepatienten mit der Knochendichte in Zusammenhang gebracht wurden, konnte bisher kein Zusammenhang mit dem Frakturrisiko festgestellt werden. Weitere prospektive Studien mit größeren Probenmengen sind erforderlich, um die Rolle dieses Proteins bei Knochenerkrankungen zu klären.
Klotho, a new marker for osteoporosis and muscle strength in β-thalassemia major. Baldan A et al., Blood Cells Mol Dis. 2015 Dec;55(4):396-401. doi: 10.1016/j.bcmd.2015.08.004. Epub 2015 Aug 24.
